การบำบัดด้วยการฉีด Irinotecan ไฮโดรคลอไรด์สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม

Irinotecan Hydrochloride ฉีดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม

สินค้า: Irinotecan Hydrochloride Injection

ข้อมูลจำเพาะ: 40mg / 2ml, 100mg / 5ml

มาตรฐาน: BP, USP

ขนาดบรรจุ: 10 ขวด / กล่อง

คำอธิบาย:

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irinotecan เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ antineoplastic ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ It is a derivative of camptothecin that inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex, and causes double-strand DNA breakage and cell death. มันเป็นอนุพันธ์ของ camptothecin ที่ยับยั้งการทำงานของ topoisomerase I. Irinotecan ป้องกันการหลุดร่วงของ DNA strand ด้วยการจับกับ topoisomerase I-DNA complex และทำให้ DNA แตกหักเป็นสองเท่าและการตายของเซลล์ It is a derivative of camptothecin. มันเป็นอนุพันธ์ของ Camptothecin Irinotecan was approved for the treatment of advanced pancreatic cancer in October, 2015. Irinotecan ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคมะเร็งตับอ่อนขั้นสูงในเดือนตุลาคม 2558

บ่งชี้และปริมาณ

For the treatment of metastatic colorectal cancer (first-line therapy when administered with 5-fluorouracil and leucovorin). สำหรับการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม (การรักษาด้วยยาบรรทัดแรกเมื่อได้รับยา 5-fluorouracil และ leucovorin) Also used in combination with cisplatin for the treatment of extensive small cell lung cancer. ใช้ร่วมกับซิสพลาตินสำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กที่กว้างขวาง Irinotecan is currently under investigation for the treatment of metastatic or recurrent cervical cancer. ขณะนี้ Irinotecan อยู่ระหว่างการสอบสวนการรักษามะเร็งปากมดลูกระยะลุกลามหรือเกิดซ้ำ Also used in combination with fluorouracil and leucovorin for the treatment of patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas after disease progression following gemcitabine-based therapy. ใช้ร่วมกับ fluorouracil และ leucovorin สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายของตับอ่อนหลังจากการลุกลามของโรคหลังจากการรักษาด้วยยาตาม gemcitabine

To treat colorectal cancer: 125 mg/m2 IV over 90 min every wk for 4 wk, followed by 2 wk of no drug, then repeat 6-wk cycle; เพื่อรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่: 125 มก. / m2 IV ใน 90 นาทีทุก ๆ สัปดาห์เป็นเวลา 4 สัปดาห์แล้วตามด้วย 2 สัปดาห์ไม่มียาแล้วทำซ้ำวงจร 6-wk; or 350 mg/m2 IV over 90 min every 3 wk หรือ 350 mg / m2 IV ใน 90 นาทีทุก ๆ 3 สัปดาห์

เภสัช

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irinotecan เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ antineoplastic ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ Irinotecan is a semisynthetic derivative of camptothecin. Irinotecan เป็นอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของ Camptothecin Camptothecins interact specifically with topoisomerase I, an enzyme in the cell nucleus that regulates DNA topology and facilitates nuclear processes such as DNA replication, recombination, and repair. Camptothecins มีปฏิกิริยาเฉพาะกับ topoisomerase I ซึ่งเป็นเอนไซม์ในนิวเคลียสของเซลล์ที่ควบคุมโครงสร้างของ DNA และอำนวยความสะดวกในกระบวนการนิวเคลียร์เช่นการจำลองดีเอ็นเอการรวมตัวกันใหม่และการซ่อมแซม During these processes, topoisomerase I relieves torsional strain in DNA by inducing reversible single-strand breaks, allowing single DNA strands to pass through the break. ในระหว่างกระบวนการเหล่านี้ topoisomerase I ช่วยลดความเครียดที่เกิดจากการบิดใน DNA โดยการเหนี่ยวนำให้เกิดการแบ่งตัวของเส้นใยเดี่ยวที่สามารถย้อนกลับได้ทำให้ DNA เดี่ยวสามารถผ่านการหยุดพัก The 3'-DNA terminus of the broken DNA strands bind covalently with the topoisomerase enzyme to form a catalytic intermediate called a cleavable complex. เทอร์มินัส 3'-DNA ของ DNA ที่แตกหักนั้นผูกกับโควาเลนท์ด้วยเอนไซม์ topoisomerase เพื่อสร้างตัวเร่งปฏิกิริยากลางที่เรียกว่าคอมเพล็กซ์ที่แยกออกได้ After the DNA is sufficiently relaxed and the strand passage reaction is complete, DNA topoisomerase reattaches the broken DNA strands to form the chemically unaltered topoisomers that allow transcription to proceed. หลังจากที่ดีเอ็นเอมีความผ่อนคลายอย่างเพียงพอและปฏิกิริยาของเส้นทางเสร็จสมบูรณ์ DNA topoisomerase จะติดตั้งสายดีเอ็นเอที่แตกหักใหม่เพื่อสร้างตัว topoisomers ที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเคมีที่อนุญาตให้ทำการถอดความต่อไป Irinotecan and its active metabolite SN-38 bind to the topoisomerase I-DNA complex and prevent religation of these single-strand breaks. Irinotecan และ metabolite ที่ใช้งานของมัน SN-38 ผูกกับสารประกอบไอโซไซด์ I-DNA ของ topoisomerase และป้องกันการหลุดร่วงของการแตกตัวของสายเดี่ยว Current research suggests that the cytotoxicity of irinotecan is due to double-strand DNA damage produced during DNA synthesis when replication enzymes interact with the ternary complex formed by topoisomerase I, DNA, and either Irinotecan or SN-38. การวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าความเป็นพิษของไอริโนเทนนั้นเกิดจากความเสียหายของดีเอ็นเอสองเส้นที่เกิดขึ้นในระหว่างการสังเคราะห์ดีเอ็นเอเมื่อเอ็นไซม์การจำลองแบบมีปฏิสัมพันธ์กับคอมเพล็กซ์ที่ประกอบขึ้นจาก topoisomerase I, DNA และ Irinotecan หรือ SN-38 Mammalian cells cannot efficiently repair these double-strand breaks. เซลล์ Mammalian ไม่สามารถซ่อมแซมการแตกหักแบบสองชั้นได้อย่างมีประสิทธิภาพ The precise contribution of SN-38 to the activity of irinotecan in humans is not known. ไม่ทราบถึงการมีส่วนร่วมอย่างแม่นยำของ SN-38 ต่อกิจกรรมของ irinotecan ในมนุษย์ Irinotecan is cell cycle phase-specific (S-phase). Irinotecan เป็นวัฏจักรเซลล์เฉพาะช่วง (S-phase)

กลไกการออกฤทธิ์

Irinotecan inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex. Irinotecan ยับยั้งการกระทำของ topoisomerase I. Irinotecan ช่วยป้องกันการหลุดร่วงของ DNA strand โดยการจับกับ topoisomerase I-DNA complex The formation of this ternary complex interferes with the moving replication fork, which induces replication arrest and lethal double-stranded breaks in DNA. การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ที่ประกอบไปด้วยรบกวนด้วยส้อมการจำลองแบบเคลื่อนไหวซึ่งก่อให้เกิดการจับกุมการจำลองแบบและการแบ่งสองครั้งควั่นตายในดีเอ็นเอ As a result, DNA damage is not efficiently repaired and apoptosis (programmed cell death) occurs. เป็นผลให้ความเสียหายของดีเอ็นเอไม่ได้รับการซ่อมแซมอย่างมีประสิทธิภาพและเกิดการตายของเซลล์ (โปรแกรมตายของเซลล์)